POGLAVLJE 19. LIJEKOVI ANTIGISTAMINA

Patofizologija histamina i H₁-receptori histamina

Histamin i njegovi učinci posredovani su kroz H₁-receptori

Stimulacija H₁-Receptori kod ljudi dovode do povećanja tonusa glatkih mišića, vaskularne permeabilnosti, svraba, usporavanja atrioventrikularne provodljivosti, tahikardije, aktivacije grana vagusnog živca koji inerviraju respiratorni trakt, povećava razine cGMP-a, povećava stvaranje prostaglandina, itd. U kartici. Slika 19-1 prikazuje lokalizaciju H₁-preko njih su posredovani receptori i histaminski učinci.

Tablica 19-1. Lokalizacija H₁-receptori histamina i učinci posredovani preko njih

Uloga histamina u patogenezi alergija

Histamin ima vodeću ulogu u razvoju atopijskog sindroma. Kod alergijskih reakcija posredovanih IgE, velika količina histamina ulazi u tkivo masnih stanica, uzrokujući sljedeće učinke kroz izlaganje H₁-receptore.

U glatkim mišićima velikih žila, bronhija i crijeva, aktivacija H₁-Receptori uzrokuju promjenu konformacije Gp proteina, što dovodi do aktivacije fosfolipaze C, koja katalizira hidrolizu inozitol difosfata u inozitol trifosfat i diacilglicerol. Povećanje koncentracije inozitol trifosfata dovodi do otvaranja kalcijevih kanala u EPR-u ("kalcijeva deponija"), što uzrokuje ulazak kalcija u citoplazmu i povećanje njegove koncentracije unutar stanice. To dovodi do aktivacije kinaze miozina lakih lanaca ovisnih o kalciju / kalmodulinu i, sukladno tome, kontrakciji stanica glatkih mišića. U eksperimentu histamin uzrokuje bifaznu kontrakciju glatkih mišića dušnika, koja se sastoji od brze kontrakcije faze i sporog toničkog sastojka. Eksperimenti su pokazali da brza faza kontrakcije tih glatkih mišića ovisi o unutarstaničnom kalciju, a sporo na ulazu izvanstaničnog kalcija kroz deblokirane kalcijeve antagoniste da usporavaju kalcijeve kanale. Djelujući kroz H₁-histaminski receptori uzrokuju smanjenje glatkih mišića dišnih putova, uključujući bronhije. U gornjem respiratornom traktu N₁-histaminski receptori su veći nego u nižim, što je bitno u ozbiljnosti bronhospazma u bronhiolima kada histamin stupa u interakciju s tim receptorima. Histamin izaziva bronhijalnu opstrukciju kao rezultat izravnih učinaka na glatke mišiće dišnog sustava, reagirajući s H₁-receptori histamina. Dodatno, kroz H₁-Histaminski receptori povećavaju izlučivanje tekućine i elektrolita u dišnim putevima i uzrokuju pojačanu proizvodnju sluzi i edeme dišnih putova. Bolesnici s bronhijalnom astmom su 100 puta osjetljiviji na histamin u odnosu na zdrave osobe pri provođenju testa provokacije histamina.

U endoteliju malih žila (postkapilarnih venula) kroz H₁-receptori su posredovani vazodilatacijskim učinkom histamina u alergijskim reakcijama tipa reagina (kroz H₂-receptora za glatke mišiće vena, putem puta adenilat ciklaze). Aktivacija H₁-receptori vode (putem fosfolipaze) do povećanja unutarstanične razine kalcija, koji zajedno s diacilglicerolom aktivira fosfolipazu A₂, uzrokuje sljedeće učinke.

• Lokalno otpuštanje faktora opuštanja endotela. Ona prodire u susjedne stanice glatkih mišića i aktivira gvanilat ciklazu. Kao rezultat, povećava se koncentracija cGMP aktivirajuće proteinske kinaze ovisne o cGMP, što dovodi do smanjenja intracelularnog kalcija. Uz istodobno smanjenje razine kalcija i povećanje razine cGMP-a, stanice glatkih mišića postkapilarnih venula se opuštaju, što dovodi do razvoja edema i eritema.

• Kada se aktivira fosfolipaza A2, sinteza prostaglandina, uglavnom prostaciklinskog vazodilatatora, se povećava, što također pridonosi nastanku edema i eritema.

Klasifikacija antihistaminskih lijekova

Postoji nekoliko klasifikacija antihistaminskih lijekova (H blokatori₁-histaminske receptore), iako niti jedan od njih nije općenito prihvaćen. Prema jednoj od najpopularnijih klasifikacija, antihistaminici se dijele na I i II generaciju lijekova prema vremenu stvaranja. Pripravci prve generacije također se nazivaju sedativima (po dominantnom sporednom učinku), za razliku od ne-sedativa druge generacije. Antihistaminski pripravci prve generacije uključuju: difenhidramin (difenhidrol *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), clematine, kloropiramin (suprastin *), hifenadin (fenkarol *), sevifenadin (bikardin *). Antihistaminici generacije II: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, ciproheptadin, oksatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhidrolin, dimetinden.

Trenutno je uobičajeno dodijeliti III generaciju antihistaminika. To uključuje fundamentalno nova sredstva - aktivne metabolite, koji su pored visoke antihistaminske aktivnosti karakterizirani odsustvom sedativnog učinka i kardiotoksičnim učinkom karakterističnim za lijekove druge generacije. Treća generacija antihistaminskih lijekova uključuje feksofenadin (telfast *), desloratadin.

Osim toga, kemijska struktura antihistaminika podijeljena je u nekoliko skupina (etanolamini, etilenski diamini, alkilamini, alfa-karbolinski, kinuklidin, fenotiazin *, piperazin * i piperidinski derivati).

Mehanizam djelovanja i glavni farmakodinamički učinci antihistaminskih lijekova

Većina korištenih antihistaminika ima specifična farmakološka svojstva koja ih karakteriziraju kao zasebnu skupinu. One uključuju sljedeće učinke: antipruritički, antiedematozni, antispastični, antikolinergički, antiserotoninski, sedativni i lokalni anestetik, kao i prevencija bronhospazma uzrokovanog histaminom.

Antihistaminici - H antagonisti₁-histaminski receptori, a njihov afinitet za ove receptore je značajno niži nego kod histamina (Tablica 19-2). Zbog toga ovi lijekovi nisu u stanju istisnuti histamin povezan s receptorom, oni blokiraju samo prazne ili oslobođene receptore.

Tablica 19-2. Usporedna učinkovitost antihistaminskih lijekova prema stupnju blokade.₁-receptori histamina

Prema tome, H blokatori₁-Histaminski receptori su najučinkovitiji u sprječavanju neposrednih tipova alergijskih reakcija, au slučaju razvijene reakcije oslobađaju nove dijelove histamina. Vezanje antihistamina na receptore je reverzibilno, a broj blokiranih receptora je izravno proporcionalan koncentraciji lijeka na mjestu receptora.

Molekularni mehanizam djelovanja antihistaminika može se predstaviti kao shema: blokada H₁-receptor - blokada fosfoinozitidnog puta u stanici - blokada učinaka histamina. Povezivanje lijekova s ​​H₁-Histaminski receptor dovodi do "blokade" receptora, tj. ometa vezanje histamina na receptor i lansiranje kaskade u stanicu duž fosfoinozitidnog puta. Dakle, vezanje antihistaminskih lijekova na receptor uzrokuje usporavanje aktivacije fosfolipaze C, što dovodi do smanjenja nastajanja inozitol trifosfata i diacilglicerola iz fosfatidil inozitola, što rezultira usporavanjem oslobađanja kalcija iz unutarstaničnih depoa. Smanjenje izlaza kalcija iz unutarstaničnih organela u citoplazmu u različitim tipovima stanica dovodi do smanjenja udjela aktiviranih enzima koji posreduju u učincima histamina u tim stanicama. U glatkim mišićima bronha (kao i gastrointestinalnog trakta i velikih krvnih žila), aktivacija kinaze miozinskih lakih lanaca ovisnih o kalcij-kalmodulinu usporava. Time se sprječava smanjenje glatkih mišića uzrokovanih histaminom, osobito u bolesnika s bronhijalnom astmom. Međutim, kod bronhijalne astme koncentracija histamina u plućnom tkivu je tako visoka da je moderna H₁-blokatori ne mogu blokirati učinke histamina na bronhije kroz ovaj mehanizam. U endotelnim stanicama svih postkapilarnih venula, antihistaminici utječu na vazodilatacijski učinak histamina (izravnog i prostaglandina) u lokalnim i generaliziranim alergijskim reakcijama (histamin djeluje i preko H₂-histaminski receptori glatkih mišića

venule duž puta adenilat ciklaze). Blokada N₁-Histaminski receptori u tim stanicama sprječavaju povećanje intracelularne razine kalcija, i na kraju usporavaju aktivaciju fosfolipaze A2, što dovodi do razvoja sljedećih učinaka:

• usporavanje lokalnog otpuštanja faktora koji opušta endotel, prodiranje u susjedne stanice glatkih mišića i aktiviranje gvanilat ciklaze. Inhibicija aktivacije gvanilat ciklaze smanjuje koncentraciju cGMP, zatim se smanjuje udio aktivirane cGMP-ovisne proteinske kinaze, što sprječava smanjenje razine kalcija. Istodobno, normalizacija razine kalcija i cGMP sprječava opuštanje stanica glatkih mišića postkapilarnih venula, odnosno sprječava razvoj edema i eritema uzrokovanih histaminom;

• smanjenje aktivirane frakcije fosfolipaze A2 i smanjenje sinteze prostaglandina (uglavnom prostaciklina), vazodilatacija je blokirana, što sprječava pojavu edema i eritema uzrokovanih histaminom drugim mehanizmom djelovanja na te stanice.

Na temelju mehanizma djelovanja antihistaminskih lijekova, te lijekove treba propisati kako bi se spriječile alergijske reakcije tipa reagina. Svrha ovih lijekova u razvijanju alergijske reakcije je manje učinkovita, budući da ne uklanjaju simptome alergije koja se razvila, već sprečava njihov izgled. Blokatori H₁-receptori histamina sprječavaju reakciju glatkih mišića bronhija na histamin, smanjuju svrab, sprječavaju širenje malih krvnih žila i njihovu propusnost posredovanu histaminom.

Farmakokinetika antihistaminskih lijekova

Farmakokinetika H blokatora₁-Prve generacije histaminskih receptora bitno se razlikuju od farmakokinetike lijekova druge generacije (Tablica 19-3).

Prodiranje antihistaminskih lijekova prve generacije preko BBB-a dovodi do izraženog sedativnog učinka, što se smatra značajnim nedostatkom lijekova ove skupine i značajno ograničava njihovu upotrebu.

Antihistaminici II generacije odlikuju se relativnom hidrofilnošću i stoga ne prodiru kroz BBB i stoga ne uzrokuju sedaciju. Poznato je da se 80% astemizola * oslobađa 14 dana nakon posljednjeg unosa, a terfenadin * - nakon 12 dana.

Izražena ionizacija difenhidramina pri fiziološkim pH vrijednostima i aktivna nespecifična interakcija sa synovyjem

rotacijski albumin uzrokuje njegov učinak na H_1-histaminske receptore koji se nalaze u različitim tkivima, što dovodi do prilično izraženih nuspojava ovog lijeka. U krvnoj plazmi maksimalna koncentracija lijeka određena je 4 sata nakon uzimanja i iznosi 75-90 ng / l (u dozi od 50 mg). Poluvrijeme eliminacije je 7 h.

Maksimalna koncentracija klemastina doseže se nakon 3-5 sati nakon jednog gutanja od 2 mg. Poluživot je 4-6 sati.

Terfenadin * se brzo apsorbira kada se uzima oralno. Metabolizira se u jetri. Maksimalna koncentracija u tkivima određena je 0,5-1-2 sata nakon uzimanja lijeka, a poluživot je

Maksimalna razina nepromijenjenog astemizola * zabilježena je unutar 1-4 sata nakon uzimanja lijeka. Hrana smanjuje apsorpciju astemizola * za 60%. Maksimalna koncentracija lijekova u krvi nakon samo jednog uzimanja lijeka javlja se nakon 1 sata, a vrijeme poluraspada lijeka je 104 sata, a hidroksiastemizol i erastamizol su njegovi aktivni metaboliti. Astemizol * prodire kroz posteljicu, u maloj količini - u majčino mlijeko.

Maksimalna koncentracija oksatomida * u krvi određuje se 2-4 sata nakon primjene. Poluživot je 32-48 sati, a glavni put metabolizma je aromatska hidroksilacija i oksidativna dealkilacija na dušiku. 76% apsorbiranog lijeka dodaje se albuminu u plazmi, 5 do 15% se izlučuje u majčino mlijeko.

Tablica 19-3. Farmakokinetički parametri nekih antihistaminskih lijekova

Maksimalna razina cetirizina u krvi (0,3 µg / ml) određuje se 30-60 minuta nakon uzimanja ovog lijeka u dozi od 10 mg. bubreg

Klirens cetirizina je 30 mg / min, vrijeme poluraspada je oko 9 sati, a lijek se stalno veže za krvne proteine.

Maksimalna koncentracija akrivastina u plazmi doseže se 1,4 do 24 sata nakon primjene. Vrijeme poluživota je 1.5-1.7 sati, a dvije trećine lijeka u nepromijenjenom obliku izlučuje se bubrezima.

Loratadin se dobro apsorbira u probavnom traktu i nakon 15 minuta određuje se u krvnoj plazmi. Hrana ne utječe na stupanj apsorpcije lijekova. Poluživot lijeka je 24 sata.

Antihistaminici I generacije

Za H blokatore₁-Generacija I histaminskih receptora karakteriziraju neke osobine.

Sedativni učinak. Većina antihistaminskih lijekova generacije I, koji se lako rastapaju u lipidima, dobro prodiru kroz BBB i vežu se na H₁-receptori mozga. Očigledno, sedativni učinak razvija se blokadom središnjih serotoninskih i m-kolinergičkih receptora. Stupanj razvoja sedacije varira od umjerene do teške i pojačava se u kombinaciji s alkoholom i psihotropnim lijekovima. Neki lijekovi iz ove skupine koriste se kao hipnotici (doksilamin). Rijetko se umjesto sedacije javlja psihomotorna uznemirenost (češće u umjerenim terapijskim dozama u djece i kod visokotoksičnih doza kod odraslih). Zbog sedativnog učinka lijekova, ne mogu se koristiti tijekom razdoblja rada koje zahtijeva pažnju. Svi H blokatori₁-Receptori generacije histamina I pojačavaju djelovanje sedativa i hipnotičkih lijekova, narkotičkih i ne-narkotičkih analgetika, inhibitora monoaminooksidaze i alkohola.

Anksiolitičko djelovanje karakteristično za hidroksizin. Taj je učinak vjerojatno posljedica inhibicije aktivnosti određenih dijelova subkortikalnih formacija mozga.

Atropinopodobnoe djelovanje. Ovaj učinak povezan je s blokadom m-kolinergičkih receptora, koji su najkarakterističniji za etanolamine i etilendiamine. Karakteriziraju ih suha usta, retencija urina, konstipacija, tahikardija i oštećenje vida. Kod nealergijskog rinitisa, učinkovitost ovih lijekova raste zbog blokade m-kolinergičkih receptora. Međutim, moguće je povećati bronhijalnu opstrukciju povećanjem viskoznosti sputuma, što je opasno kod bronhijalne astme. Blokatori H₁-Generacija receptora histamina I može pogoršati glaukom i uzrokovati akutnu urinarnu retenciju u adenomu prostate.

Antiemetic i anti-pump djelovanje. Ovi učinci mogu također biti povezani s centralnim m-antikolinergičnim djelovanjem tih lijekova. Difenhidramin, prometazin, ciklizin *, meclium

Zin * smanjuje stimulaciju vestibularnih receptora i inhibira funkciju labirinta, te se stoga može koristiti za bolest kretanja.

Neki H blokatori₁-Receptori histamina smanjuju simptome parkinsonizma, što je uzrokovano blokadom središnjih m-kolinergičkih receptora.

Antitussive akcija. Najkarakterističnije za difenhidramin, ostvareno izravnim djelovanjem na centar kašlja u meduli.

Djelovanje protiv serotonina. Ciproheptadin ima najveću količinu pa se koristi za migrenu.

Učinak blokade₁-Adrenalinski receptori s perifernom vazodilatacijom su posebno karakteristični za lijekove iz serije fenotiazina. To može dovesti do prolaznog smanjenja krvnog tlaka.

Učinak lokalnog anestetika tipičan je za većinu lijekova ove skupine. Učinak lokalne anestezije difenhidraminom i prometazinom jači je od učinka novokaina *.

Tahifilaksa - smanjenje antihistaminskog učinka pri dugotrajnoj uporabi, potvrđujući potrebu za izmjenom lijekova svaka 2-3 tjedna.

Farmakodinamika H blokatora₁-generacije receptora histamina

Svi H blokatori₁-stvaranje lipofilnog receptora histaminskog I, uz H₁-histaminski receptori također blokiraju m-kolinergične receptore i serotoninske receptore.

Kod propisivanja blokatora histaminskih receptora potrebno je uzeti u obzir fazni tijek alergijskog procesa. Blokatori H₁-Receptori histamina trebali bi se koristiti uglavnom za prevenciju patogenetskih promjena u očekivanom susretu bolesnika s alergenom.

Blokatori H₁-Receptori generacije histamina I ne utječu na sintezu histamina. U visokim koncentracijama, ovi lijekovi mogu uzrokovati degranulaciju mastocita i oslobađanje histamina iz njih. Blokatori H₁-Histaminski receptori učinkovitiji su u sprječavanju djelovanja histamina nego na uklanjanju učinaka njegovog učinka. Ovi lijekovi inhibiraju reakciju glatkih mišića bronhija na histamin, smanjuju svrab, sprječavaju širenje krvnih žila i povećavaju njihovu propusnost histaminom, smanjuju izlučivanje endokrinih žlijezda. Dokazano je da su blokatori H₁-Receptori generacije histamina I imaju izravan bronhodilatatorski učinak, i što je najvažnije, sprječavaju oslobađanje histamina iz mastocita i krvnih bazofila, što se smatra osnovom za upotrebu tih lijekova.

kao profilaktička sredstva. U terapijskim dozama ne utječu značajno na kardiovaskularni sustav. Kada je primijenjen intravenozno može uzrokovati smanjenje krvnog tlaka.

Blokatori H₁-Receptori generacije histamina I djelotvorni su u prevenciji i liječenju alergijskog rinitisa (djelotvornost od oko 80%), konjunktivitisa, pruritusa, dermatitisa i urtikarije, angioedema, nekih vrsta ekcema, anafilaktičkog šoka i edema uzrokovanih hipotermijom. Blokatori H₁-Prve generacije histaminskih receptora koriste se zajedno sa simpatomimeticima za alergijsku rinoreju. Derivati ​​piperazina * i fenotiazina * koriste se za sprječavanje mučnine, povraćanja i vrtoglavice uzrokovane naglim pokretima u Menierevoj bolesti, povraćanju nakon anestezije, zračenju i jutarnjem povraćanju kod trudnica.

Lokalna primjena ovih lijekova uzima u obzir njihove antipruritične, anestetičke i analgetske učinke. Ne preporuča se koristiti ih dulje vrijeme, jer su mnoge od njih sposobne izazvati preosjetljivost i imati učinak fotosenzibilizacije.

Farmakokinetika blokatora histaminskih H receptora, I generacije

Blokatori H₁-Receptori generacije histamina I razlikuju se od lijekova druge generacije u njihovom kratkom trajanju s relativno brzim početkom kliničkog učinka. Učinak ovih lijekova javlja se u prosjeku 30 minuta nakon uzimanja lijeka, dostizanje maksimuma unutar 1-2 sata, a trajanje djelovanja antihistaminika prve generacije je 4-12 sati, a kratko trajanje kliničke aktivnosti antihistaminskih lijekova prve generacije je prvenstveno metabolizam i izlučivanje putem bubrega.

Većina H blokatora₁-histaminski receptori prve generacije dobro se apsorbiraju u probavnom traktu. Ovi lijekovi prodiru kroz BBB, posteljicu i prolaze u majčino mlijeko. Najveće koncentracije ovih lijekova nalaze se u plućima, jetri, mozgu, bubrezima, slezeni i mišićima.

Većina H blokatora₁-Generacija receptora histamina I metabolizira se u jetri za 70-90%. Oni induciraju mikrosomske enzime, koji uz dugotrajnu uporabu mogu smanjiti njihov terapeutski učinak, kao i učinak drugih lijekova. Metaboliti mnogih antihistaminika izlučuju se u roku od 24 sata u mokraći, a samo male količine su nepromijenjene.

Nuspojave i kontraindikacije za imenovanje

Nuspojave uzrokovane H blokatorima₁-generacije histaminskog receptora I, prikazane su u tablici. 19-4.

Tablica 19-4. Neželjene reakcije lijekova antihistaminskih lijekova I generacije

Visoke doze blokatora H₁-Receptori histamina mogu uzrokovati uzbuđenje i konvulzije, osobito u djece. S tim simptomima ne možete koristiti barbiturate, jer će to uzrokovati aditivni učinak i značajnu inhibiciju respiratornog centra. Cyclisin * i klorociklizin * imaju teratogeni učinak, pa se ne mogu koristiti za povraćanje kod trudnica.

Interakcije lijekova

Blokatori H₁-Receptori generacije histamina I pojačavaju učinke narkotičkih analgetika, etanola, hipnotičkih lijekova, trankvilizatora. Može pojačati učinak stimulansa CNS-a u djece. Kod produljene uporabe, ovi lijekovi smanjuju učinkovitost steroida, antikoagulansa, fenilbutazona (butadion *) i drugih lijekova koji se metaboliziraju u jetri. Kombinirana primjena s antiholinergičkim sredstvima može dovesti do pretjeranog pojačavanja njihovih učinaka. MAO inhibitori pojačavaju učinak antihistaminskih lijekova. Neki lijekovi prve generacije pojačavaju učinke adrenalina i noradrenalina na kardiovaskularni sustav. Blokatori H₁-Receptori generacije histamina I propisani su kako bi se spriječili klinički simptomi alergije, osobito rinitisa, koji često prati atopičnu astmu, radi ublažavanja anafilaktičkog šoka.

Antihistaminici II i III generacije

Terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mekvipazin *, feksofenadin, loratadin, ebastin, III generacija blokatora H₁-receptori histamina - feksofenadin (telfast *).

Sljedeće značajke H blokatora₁-histaminski receptori II i III generacije:

• visoka specifičnost i visoki afinitet za H₁-receptori histamina koji nemaju učinka na serotoninske i m-kolinergičke receptore;

• brz klinički učinak i trajanje djelovanja, što se obično postiže visokim stupnjem komunikacije s proteinima, kumulacijom lijeka ili njegovog metabolita u tijelu i odgođenom eliminacijom;

• minimalna sedacija kada se koriste lijekovi u terapijskim dozama; kod nekih bolesnika može doći do blage pospanosti, što je rijetko uzrok povlačenja lijeka;

• nedostatak tahifilaksije uz produljenu uporabu;

• sposobnost blokiranja kalijevih kanala stanica srčanog provodnog sustava, što je povezano s produljenjem Q-T intervala i srčane aritmije (ventrikularna tahikardija tipa "piruete").

U kartici. 19-5 predstavlja komparativne karakteristike nekih blokatora H₁-generiranje histaminskih receptora II.

Tablica 19-5. Usporedna svojstva blokatora H_1-histaminski receptori generacije II

Na kraju tablice. 19-5

Farmakodinamika blokatora H receptora generacije histamina II

Astemizol * i terfenadin * nemaju aktivnost blokiranja kolina i β-adrenoa. Astemizol * blokira α-adreno- i serotoninske receptore samo u visokim dozama. Blokatori H₁-Receptori generacije histamina II imaju slab terapijski učinak kod bronhijalne astme, jer na glatke mišiće bronhija i bronhijalnih žlijezda utječe ne samo histamin, nego i leukotrieni, faktor aktivacije trombocita, citokini i drugi posrednici koji uzrokuju razvoj bolesti. Koriste samo H blokatore₁-Histaminski receptori ne jamče potpuno oslobađanje od bronhospazma alergijskog porijekla.

Farmakokinetika H blokatora₁-generacija II histaminskih receptora Svi H blokatori₁-Histamin II receptori II generacije djeluju dugo vremena (24-48 sati), a vrijeme razvoja učinka je kratko - 30-60 minuta. Oko 80% astemizola * se oslobađa 14 dana nakon posljednjeg unosa, a terfenadin * - nakon 12 dana. Kumulativni učinak ovih lijekova, koji se odvija bez promjene funkcije središnjeg živčanog sustava, omogućuje im da se široko koriste u ambulantnoj praksi kod pacijenata s peludnom groznicom, urtikarijom, rinitisom, neurodermatitisom itd. Blokatori H₁-Receptori generacije histamina II koriste se u liječenju bolesnika s bronhijalnom astmom u pojedinačnom odabiru doza.

Za H blokatore₁-histaminski receptori generacije II karakterizirani su u različitim stupnjevima od kardiotoksičnog učinka uzrokovanog

Kombinacija kalijevih kanala kardiomiocita i produljeni Q-T interval i aritmija na elektrokardiogramu.

Rizik ove nuspojave raste s kombinacijom antihistaminika s inhibitorima izoenzima citokroma P-450 3A4 (ADT 1.3): antifungalni lijekovi (ketokonazol i intrakonazol *), makrolidi (eritromicin, oleandomicin i klaritromicin, antidepresivi) i mravi;, kada koristite sok od grejpa, kao iu bolesnika s teškim poremećajima jetre. Kombinirana uporaba gore navedenih makrolida s astemizolom * i terfenadinom * u 10% slučajeva dovodi do kardiotoksičnog učinka povezanog s produljenjem Q-T intervala. Azitromicin i diritromicin * su makrolidi koji ne inhibiraju izoenzim 3A4 i stoga ne uzrokuju produljenje Q-T intervala uz istovremeno uzimanje s blokatorima H₁-druge generacije histaminskih receptora.

Antialergijski lijekovi - analitički pregled. Prvi dio

Postoji nekoliko skupina lijekova koji se koriste kod alergijskih bolesti. Ovo je:

• antihistaminika;
• preparati za stabilizaciju membrana - preparati kromoglikinske kiseline (kromoni) i ketotifen;
• topikalni i sistemski glukokortikosteroidi;
• intranazalni dekongestanti.

U ovom članku govorit ćemo samo o prvoj skupini - antihistaminicima. To su lijekovi koji blokiraju H1-histaminske receptore i, kao rezultat, smanjuju ozbiljnost alergijskih reakcija. Danas postoji više od 60 antihistamina za sustavnu uporabu. Ovisno o kemijskoj strukturi i učincima na ljudsko tijelo, ovi lijekovi su grupirani zajedno, o čemu ćemo raspravljati u nastavku.

Što su histaminski i histaminski receptori, princip djelovanja antihistaminskih lijekova

Histamin je biogeni spoj nastao kao rezultat brojnih biokemijskih procesa i jedan je od posrednika koji sudjeluju u regulaciji vitalnih tjelesnih funkcija i igraju vodeću ulogu u razvoju mnogih bolesti.

U normalnim uvjetima, ova tvar je u tijelu u neaktivnom, vezanom stanju, međutim, s različitim patološkim procesima (opekline, ozebline, anafilaktički šok, polinoza, urtikarija, itd.), Količina slobodnog histamina se povećava mnogo puta, što se očituje u brojnim specifičnim i nespecifičnim simptomima.

Slobodan histamin ima sljedeće učinke na ljudski organizam:

• uzrokuje grč glatkih mišića (uključujući mišiće bronha);
• širi kapilare i snižava krvni tlak;
• uzrokuje stagnaciju krvi u kapilarama i povećanje propusnosti njihovih zidova, što dovodi do zadebljanja krvi i oticanja tkiva oko zahvaćene žile;
• refleks stimulira stanice nadbubrežne medule - kao rezultat, oslobađa se adrenalin, što pridonosi sužavanju arteriola i povećanju brzine otkucaja srca;
• povećava izlučivanje želučanog soka;
• igra ulogu neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu.

Izvana, ti se učinci pojavljuju na sljedeći način:

• postoji bronhospazam;
• sluzokoža nosa buja - pojavljuje se nazalna kongestija i izlučivanje sluzi;
• pojavljuje se svrab, crvenilo kože, razni elementi osipnog oblika - od mrlja do plikova;
• probavni trakt do povišenja razine histamina u krvi reagira na grč glatkih mišića organa - izražena grčeva u trbuhu, kao i povećanje izlučivanja probavnih enzima;
• na dijelu kardiovaskularnog sustava može doći do smanjenja krvnog tlaka i poremećaja srčanog ritma.

U tijelu postoje posebni receptori kojima histamin ima afinitet - H1, H2 i H3-histaminski receptori. U razvoju alergijskih reakcija igraju ulogu uglavnom H1-histaminski receptori, koji se nalaze u glatkim mišićima unutarnjih organa, osobito bronhija, u unutarnjoj membrani - endotelu - žilama, u koži, kao iu središnjem živčanom sustavu.

Antihistaminici utječu na ovu skupinu receptora, blokirajući učinak histamina na vrstu kompetitivne inhibicije. To jest, ljekovita tvar ne istiskuje histamin, koji je već vezan za receptor, ali zauzima slobodni receptor, sprječavajući da se histamin veže na njega.

Ako su svi receptori zauzeti, tijelo to prepoznaje i daje signal za smanjenje proizvodnje histamina. Prema tome, antihistaminici sprječavaju oslobađanje novih dijelova histamina i također su sredstva za sprečavanje pojave alergijskih reakcija.

Klasifikacija antihistaminskih lijekova

Razvijeno je nekoliko klasifikacija lijekova iz ove skupine, ali nijedna od njih nije općenito prihvaćena.

Ovisno o značajkama kemijske strukture antihistaminika dijele se u sljedeće skupine:

• etilendiamine;
• etanolamini;
• alkil;
• derivati ​​kinuklidina;
• derivati ​​alfa karbolina;
• derivati ​​fenotiazina;
• derivate piperidina;
• derivate piperazina.

U kliničkoj praksi, klasifikacija antihistaminika generacijama, koja se trenutno ističu 3, dobila je širu primjenu:

1. Antihistaminici prve generacije:

• difenhidramin (difenhidramin);
• doksilamin (donormil);
• klemastin (tavegil);
• kloropiramin (suprastin);
• mebhidrolin (diazolin);
• prometazin (pipolfen);
• kifenadin (fenkarol);
• ciproheptadin (peritol) i drugi.

1. Antihistamini druge generacije:

• akrivastin (semprex);
• dimetinden (fenistil);
• terfenadin (histadin);
• azelastin (alergičan);
• loratadin (lorano);
• cetirizin (cefrin);
• bamipin (soventol).

1. Antihistamini treće generacije:

• feksofenadin (telfast);
• desloratodin (erius);
• lcvocctirizin.

1. generacija antihistaminskih lijekova

Prevladavajućim nuspojavama, lijekovi ove skupine nazivaju se i sedativima. One ne djeluju samo s histaminom, nego i s brojnim drugim receptorima, što uzrokuje njihove pojedinačne učinke. Djeluju kratko, zbog onoga što zahtijevaju ponovnu administraciju tijekom dana. Učinak dolazi brzo. Dostupno u različitim oblicima doziranja - za oralnu primjenu (u obliku tableta, kapi) i parenteralnu primjenu (u obliku otopine za injekcije). Dostupno po cijeni.

Dugotrajnom primjenom tih lijekova značajno se smanjuje njihova antihistaminska učinkovitost, što zahtijeva periodičnu - jednom svaka 2-3 tjedna - promjenu lijeka.

Neki antihistaminici prve generacije uključeni su u kombinirane lijekove za liječenje prehlade, kao i sedative i sedative.

Glavni učinci antihistaminskih lijekova prve generacije su:

• lokalni anestetik - povezan s smanjenjem propusnosti membrane za natrij; najsnažniji lokalni anestetici lijekova u ovoj skupini su prometazin i difenhidramin;
• Sedativ - zbog visokog stupnja prodiranja lijekova ove skupine kroz krvno-moždanu barijeru (tj. U mozak); ozbiljnost ovog učinka kod različitih lijekova je različita, najizraženija je u doksilaminu (često se koristi kao hipnotičar); sedacija se povećava istodobno s upotrebom alkohola ili psihotropnih lijekova; kada primate iznimno visoke doze lijeka umjesto učinka sedacije označenog uzbuđenja;
• anti-anksioznost, sedativni učinak je također povezan s prodiranjem aktivne tvari u središnji živčani sustav; najizraženije u hidroksizinu;
• protivokachivayusy i antiemetic - neki predstavnici lijekova u ovoj skupini inhibiraju funkciju labirinta unutarnjeg uha i smanjuju stimulaciju receptora vestibularnog aparata - ponekad se koriste u Menierevoj bolesti i bolestima u prometu; ovaj učinak je najizraženiji kod lijekova kao što je difenhidramin, prometazin;
• atropinopodobnoe djelovanje - uzrokovati suhoću sluznice usne i nosne šupljine, povećati broj otkucaja srca, oštećenje vida, zadržavanje mokraće, zatvor; može pojačati bronhijalnu opstrukciju, dovesti do pogoršanja glaukoma i opstrukcije u slučaju adenoma prostate - jer se te bolesti ne primjenjuju; ti su učinci najizraženiji u etilendiaminima i etanolaminima;
• protivokashlevy - lijekovi ove skupine, posebno, difenhidramin, imaju utjecaj izravno na centar za kašalj, koji se nalazi u meduli;
• antiparkinsonskog učinka inhibiranjem djelovanja acetilkolina pomoću antihistamina;
• antiserotoninov efekt - lijek se veže na serotoninske receptore, olakšavajući stanje pacijenata koji pate od migrene; posebno izražen u ciproheptadinu;
• širenje perifernih žila - dovodi do smanjenja krvnog tlaka; najizraženiji u lijekovima fenotiazina.

Budući da lijekovi u ovoj skupini imaju niz neželjenih učinaka, oni nisu lijek izbora za liječenje alergija, ali se često koriste s njim.

U ovoj skupini najčešće se koriste predstavnici lijekova.

Diphenhydramine (difenhidramin)

Jedan od prvih antihistaminskih lijekova. Ima izraženu antihistaminsku aktivnost, osim toga ima lokalni anestetički učinak, a opušta glatke mišiće unutarnjih organa i slab je antiemetik. Njegov sedativni učinak po snazi ​​je sličan učincima neuroleptika. U visokim dozama i ima hipnotički učinak.

Brzo se apsorbira uzimanjem, prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Njegov poluživot je oko 7 sati. Podvrgnuta biotransformaciji u jetri, izlučena bubrezima.

Koristi se za sve vrste alergijskih bolesti, kao sedativni i hipnotički, kao iu kompleksnoj terapiji zračenja. Manje se često koristi za koreu, povraćanje trudnica, morsku bolest.

Unutar propisane u obliku tableta od 0,03-0,05 g 1-3 puta dnevno za 10-14 dana, ili jednu tabletu prije spavanja (kao tabletu za spavanje).

Intramuskularno se ubrizgava 1-5 ml 1% -tne otopine, intravenozno kapanjem - u 0,02-0,05 g lijeka u 100 ml 0,9% -tne otopine natrijevog klorida.

Može se koristiti kao kapi za oči, rektalni čepići ili kreme i masti.

Nuspojave ovog lijeka su: kratkotrajna obamrlost sluznice, glavobolja, vrtoglavica, mučnina, suha usta, slabost, pospanost. Nuspojave prolaze samostalno, nakon smanjenja doze ili potpunog povlačenja lijeka.

Kontraindikacije su trudnoća, dojenje, hipertrofija prostate, glaukom zatvaranja kuta.

Kloropiramin (Suprastin)

Ima antihistaminsku, antikolinergičku, miotropnu antispazmodičnu aktivnost. Također ima antipruritične i sedativne učinke.

Brzo i potpuno apsorbira uz uzimanje, maksimalna koncentracija u krvi je zabilježena 2 sata nakon gutanja. Ona prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Biotransformira se u jetri, izlučuje se bubrezima i izmetom.

Propisuje se za sve vrste alergijskih reakcija.

Primjenjuje se unutar, intravenozno i ​​intramuskularno.

Unutar vas treba uzeti 1 tabletu (0,025 g) 2-3 puta dnevno tijekom obroka. Dnevna doza može se povećati do najviše 6 tableta.

U teškim slučajevima, lijek se primjenjuje parenteralno - intramuskularno ili intravenski u 1-2 ml 2% otopine.

Kod uzimanja lijeka moguće su takve nuspojave kao što su opća slabost, pospanost, sporije reakcije, slaba koordinacija pokreta, mučnina, suha usta.

Poboljšava učinak tableta za spavanje i sedativa, kao i narkotičkih analgetika i alkohola.

Kontraindikacije su slične onima kod Dimedrola.

Clemastine (tavegil)

Struktura i farmakološka svojstva vrlo su bliski dimedrolu, ali ima duže trajanje (unutar 8-12 sati nakon primjene) i aktivnije je.

Sedacija je umjerena.

Nanosi se unutar 1 tablete (0,001 g) na hranu, ispire se velikom količinom vode, 2 puta dnevno. U teškim slučajevima dnevna doza može se povećati za 2, maksimalno - 3 puta. Tijek liječenja je 10-14 dana.

Može se koristiti intramuskularno ili intravenski (u roku od 2-3 minute) - 2 ml 0,1% otopine po dozi, 2 puta dnevno.

Nuspojave tijekom uzimanja ovog lijeka su rijetke. Moguće je glavobolja, pospanost, mučnina i povraćanje te zatvor.

Budite oprezni pri imenovanju osoba čije zanimanje zahtijeva intenzivnu mentalnu i tjelesnu aktivnost.

Mebhidrolin (diazolin)

Uz antihistaminik ima i antiholinergične i lokalne anestetičke učinke. Sedativni i hipnotički učinci su izuzetno slabi.

Kada se proguta polako se apsorbira. Poluživot je samo 4 sata. Biotransformacija u jetri, izlučuje se urinom.

Primjenjuje se oralno, nakon obroka, u jednoj dozi od 0,05-0,2 g, 1-2 puta dnevno tijekom 10-14 dana. Maksimalna pojedinačna doza za odraslu osobu je 0,3 g, dnevno - 0,6 g.

Općenito se dobro podnosi. Ponekad može uzrokovati vrtoglavicu, iritaciju sluznice želuca, zamagljen vid, zadržavanje mokraće. U vrlo rijetkim slučajevima - pri uzimanju velike doze lijeka - usporena brzina reakcije i pospanost.

Kontraindikacije su upalne bolesti gastrointestinalnog trakta, čir na želucu i duodenalni ulkus, glaukom zatvaranja kuta i hipertrofija prostate.

Antihistaminici 2. generacije

Svrha razvoja lijekova u ovoj skupini bila je minimiziranje sedativa i drugih nuspojava sa očuvanom ili još jačom antialergijskom aktivnošću. I uspio je! Antihistaminski lijekovi druge generacije imaju visok afinitet specifično za H1-histaminske receptore, praktički bez utjecaja na kolin i serotonin. Prednosti ovih lijekova su:

• brzi početak djelovanja;
• dulje trajanje djelovanja (aktivna se tvar veže na protein, što osigurava njegovu dužu cirkulaciju u tijelu; osim toga, akumulira se u organima i tkivima, te se također polako oslobađa);
• dodatni mehanizmi antialergijskih učinaka (oni potiskuju nakupljanje eozinofila u dišnim putovima povezanim s alergenima koji ulaze u tijelo, te također stabiliziraju membrane mastocita) uzrokujući širi raspon indikacija za njihovu uporabu (alergijski rinitis, polinoza, bronhijalna astma);
• s dugotrajnom uporabom, učinkovitost ovih lijekova se ne smanjuje, tj. nema učinka tahifilaksije - nema potrebe za povremenom promjenom lijeka;
• budući da ti lijekovi ne prodiru ili prodiru u ekstremno malim količinama kroz krvno-moždanu barijeru, njihov sedativni učinak je minimalan i primjećuje se samo kod vrlo osjetljivih pacijenata;
• Ne interagirajte s psihotropnim lijekovima i s etilnim alkoholom.

Jedan od najnepovoljnijih učinaka antihistaminskih lijekova druge generacije je njihova sposobnost da uzrokuju fatalne aritmije. Mehanizam njihovog pojavljivanja povezan je s blokiranjem antialergijskih sredstava kalijevih kanala srčanog mišića, što dovodi do produljenja QT intervala i pojave aritmija (obično treperenja ili podrhtavanja komora). Taj je učinak najizraženiji kod lijekova kao što su terfenadin, astemizol i ebastin. Rizik od razvoja znatno je povećan s predoziranjem tih lijekova, kao u slučaju kombinacije ih prima antidepresive (paroksetin, fluoksetin), antifungalna (itrakonazol i ketokonazol) i nekih antibakterijskih sredstava (antibiotici makrolida - klaritromicin, oleandomicina, eritromicin), neki antiaritmikami (disopiramid, kinidin), kada bolesnik konzumira sok od grejpa i ozbiljno zatajenje jetre.

Glavni oblik oslobađanja antihistaminika druge generacije su tablete, ali parenteralni lijekovi su odsutni. Neki lijekovi (kao što je levokabastin, azelastin) dostupni su u obliku krema i masti i namijenjeni su lokalnoj administraciji.

Razmotrite glavne pojedinosti u ovoj skupini.

Acrivastine (semprex)

Dobro se apsorbira uzimanjem, počinje djelovati unutar 20-30 minuta nakon gutanja. Vrijeme poluživota je 2-5,5 sati, kroz krvno-moždanu barijeru prodire u malim količinama, izlučuje se urinom nepromijenjeno.

Blokira H1-histaminske receptore, u maloj mjeri ima sedativno i antikolinergično djelovanje.

Koristi se za sve vrste alergijskih bolesti.

Preporučuje se uzimanje 8 mg (1 kapsula) 3 puta dnevno.

Na pozadini prijema u nekim slučajevima moguća je pospanost i smanjenje brzine reakcije.

Lijek je kontraindiciran u trudnoći, dojenju, teškim hipertenzijama, teškim koronarnim i bubrežnim zatajenjima, kao i djeci mlađoj od 12 godina.

Dimetinden (fenistil)

Osim antihistaminika, ima i slab antiholinergički, anti-bradikininski i sedativni učinak.

Brzo i potpuno apsorbira gutanjem, bioraspoloživost (stupanj probavljivosti) u isto vrijeme je oko 70% (u usporedbi s, uz korištenje kožnih oblika lijeka, ova brojka je znatno niža - 10%). Maksimalna koncentracija tvari u krvi je zabilježena 2 sata nakon primjene, vrijeme poluraspada je 6 sati za uobičajeno i 11 sati za retardirani oblik. Kroz krvno-moždanu barijeru prodire, izlučuje se žuč i urin u obliku metaboličkih produkata.

Nanesite lijek unutar i topikalno.

Unutar odraslih osoba uzimate 1 kapsulu retardirano noću ili 20-40 kapi 3 puta dnevno. Tijek liječenja je 10-15 dana.

Gel se nanosi na zahvaćenu kožu 3-4 puta dnevno.

Nuspojave su rijetke.

Kontraindikacija je samo 1. tromjesečje trudnoće.

Jača utjecaj na središnji živčani sustav alkohola, tableta za spavanje i trankvilizatora.

Terfenadin (Histadine)

Osim antialergijskog, ima i slab antiholinergički učinak. Nema izraženog sedativnog učinka.

Dobro se apsorbira kada se uzima oralno (bioraspoloživost daje 70%). Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi zabilježena je nakon 60 minuta. Kroz krvno-moždanu barijeru ne prodire. Biotransformira se u jetri s nastankom feksofenadina, izlučuje se u fecesu i urinu.

Antihistaminski učinak razvija se u 1-2 sata, dostiže maksimum u 4-5 sati, traje 12 sati.

Indikacije su iste kao i kod drugih lijekova u ovoj skupini.

Dodijelite 60 mg 2 puta dnevno ili 120 mg 1 put dnevno ujutro. Maksimalna dnevna doza je 480 mg.

U nekim slučajevima, kada se uzima ovaj lijek, bolesnik razvija takve nuspojave kao eritem, umor, glavobolju, pospanost, vrtoglavicu, suhe sluznice, galaktoreju (odljev mlijeka iz mliječnih žlijezda), povećan apetit, mučninu, povraćanje, u slučaju predoziranja - ventrikularne aritmije.

Kontraindikacije su trudnoća i dojenje.

Azelastin (alergičan)

Blokira H1-histaminske receptore, a također sprečava oslobađanje histamina i drugih alergijskih medijatora iz mastocita.

Brzo se apsorbira u probavnom traktu i sluznici, a poluživot iznosi čak 20 sati. Izlučuje se u obliku metabolita u mokraći.

Nanesite, u pravilu, na alergijski rinitis i konjunktivitis.

Preporučuje se uzimanje oralno 2 mg po noći, intranazalno - 1-2 injekcije u svaki nosni prolaz 1-2 puta dnevno, ubrizgavanje (ukapavanje oka) 1 kap u svako oko 2-4 puta dnevno.

Kada uzimate lijek može imati takve nuspojave kao što su suhoća i iritacija sluznice nosa, krvarenje iz njega i poremećaji okusa s intranazalnom upotrebom; iritacija veznika i gorčina u ustima - kada se koriste kapi za oči.

Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, djeca do 6 godina.

Loratadin (lorano, klaritin, lorizal)

Blocker H1-histaminski receptori dugog djelovanja. Učinak nakon jedne doze lijeka traje jedan dan.

Nema izraženog sedativnog učinka.

Kada se proguta, ona se brzo i potpuno apsorbira, postiže maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 1,3-2,5 sata, a pola se izlučuje iz tijela nakon 8 sati. Biotransformacija u jetri.

Indikacije su bilo koje alergijske bolesti.

Odraslim osobama se preporuča uzimanje 0,01 g (to je 1 tableta ili 2 žličice sirupa) lijeka 1 put dnevno.

Prenosi se, u pravilu, dobro. U nekim slučajevima može doći do suhih usta, povećanog apetita, mučnine, povraćanja, znojenja, bolova u zglobovima i mišićima, hiperkineze.

Kontraindikacije su preosjetljivost na loratadin i dojenje.

Oprez je propisan za trudnice.

Bamipin (soventol)

Blocker H1-histaminski receptori za lokalnu upotrebu. Dodijelite alergijske lezije na koži (urtikarija), kontaktne alergije, kao i ozebline i opekline.

Gel se nanosi u tankom sloju na zahvaćenu kožu. Nakon pola sata možete ponovno primijeniti lijek.

Cetirizin (Cetrin)

Ima sposobnost lako prodrijeti u kožu i brzo se akumulirati u njoj - to uzrokuje brzo djelovanje i visoku antihistaminsku aktivnost ovog lijeka. Aritmogeni učinak je odsutan.

Brzo se apsorbira uzimanjem, maksimalna koncentracija u krvi se bilježi 1 sat nakon gutanja. Vrijeme poluživota je 7-10 sati, ali u slučaju oštećenja bubrežne funkcije produženo je na 20 sati.

Raspon indikacija za uporabu isti je kao i kod drugih antihistaminika. Međutim, zbog osobitosti cetirizina, on je lijek izbora u liječenju kožnog osipa - urtikarije i alergijskog dermatitisa.

Uzmite 0,01 g navečer ili 0,005 g dvaput dnevno.

Nuspojave su rijetke. To su pospanost, vrtoglavica i glavobolja, suha usta, mučnina.

Antihistaminici treće generacije

Ovi lijekovi su aktivni metaboliti (metabolički produkti) prethodne generacije. Oni su lišeni kardiotoksičnog (aritmogenog) učinka, ali su zadržali prednosti svojih prethodnika. Osim toga, antihistaminici treće generacije imaju niz učinaka koji pojačavaju njihovu antialergijsku aktivnost, zbog čega je njihova učinkovitost u liječenju alergija često viša od tvari iz kojih se proizvode.

Fexofenadine (Telfast, Allegra)

To je metabolit terfenadina.

Blokira H1-histaminske receptore, sprječava oslobađanje alergijskih medijatora iz mastocita, ne interagira s kolinergičkim receptorima, ne inhibira središnji živčani sustav. Izlučuje se neizmijenjeno s izmetom.

Antihistaminski učinak razvija se u roku od 60 minuta nakon jedne doze lijeka, dostiže maksimum za 2-3 sata, traje 12 sati.

Preporučuje se uzimanje 60 mg 2 puta dnevno.

Nuspojave, kao što su vrtoglavica, glavobolja, slabost, rijetke su.

Desloratadin (Erius, Edem)

Aktivni je metabolit loratadina.

Ima antialergijski, anti-edemski i antipruritički učinak. Kada se uzima u terapijskim dozama, sedativni učinak praktički nema.

Maksimalna koncentracija lijeka u krvi doseže se 2-6 sati nakon gutanja. Poluživot je 20-30 sati. Ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Metabolizira se u jetri, izlučuje se urinom i izmetom.

Preporučuje se uzimanje 5 mg i jednom dnevno.

U 2% slučajeva na pozadini uzimanja lijeka može izazvati glavobolju, umor i suha usta.

Kada je bubrežna insuficijencija propisana s oprezom.

Kontraindikacije su preosjetljivost na desloratadin. Kao i razdoblja trudnoće i dojenja.

Levocetirizin (aleron, L-tset)

Afinitet za H1-histaminske receptore u ovom lijeku je 2 puta veći od njegovog prethodnika.

Olakšava tijek alergijskih reakcija, ima dekongestivni, protuupalni, antipruritički učinak. Praktički ne reagira sa serotoninom i kolinergičkim receptorima, nema sedativni učinak.

Kada se brzo apsorbira, njegova bioraspoloživost teži do 100%. Učinak lijeka razvija se 12 minuta nakon jedne doze. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi zabilježena je u 50 minuta. Izlučuje se uglavnom bubrezima. Izlučuje se u majčinom mlijeku.

Preporučuje se uzimanje 5 mg (1 tab.) 1 put dnevno, s hranom ili na prazan želudac, pitkom vodom. Kapi uzimaju 20 kapi. 1 puta dnevno, također na prazan želudac. Sirup - 10 ml (2 žličice) 1 put dnevno.

Kontraindicirano u slučaju preosjetljivosti na levocetirizin, tešku insuficijenciju bubrega, tešku nepodnošljivost galaktoze, nedostatak enzima laktaze ili poremećaj unosa glukoze i galaktozu, kao i tijekom trudnoće i laktacije.

Nuspojave su rijetke: glavobolja, pospanost, slabost, umor, mučnina, suha usta, bol u mišićima, palpitacije.

Antihistaminici i dojenje

Terapija alergijskih bolesti u trudnica je ograničena, jer su mnogi lijekovi opasni za fetus, osobito u prvih 12-16 tjedana trudnoće.

U imenovanju antihistaminika trudnicama treba uzeti u obzir stupanj njihove teratogenosti. Sve ljekovite tvari, posebice i antialergijske, podijeljene su u 5 skupina ovisno o tome koliko su opasne za fetus:

A - posebne studije su pokazale da nema štetnog djelovanja lijeka na fetus;

B - kod provođenja pokusa na životinjama nisu pronađeni negativni učinci na fetus, nisu provedena posebna istraživanja na ljudima;

C - pokusi na životinjama otkrili su negativan učinak lijeka na fetus, ali za ljude to nije dokazano; lijekovi iz ove skupine propisuju se trudnicama samo kada očekivani učinak prelazi rizik od njegovih štetnih učinaka;

D - dokazan je negativan utjecaj ovog lijeka na ljudski fetus, ali njegova je svrha opravdana u određenim, majkama opasnim po život, situacijama u kojima su se sigurniji lijekovi pokazali neučinkovitim;

X - lijek je sigurno opasan za fetus, a njegova šteta premašuje svaku teoretski moguću korist za tijelo majke. Ovi lijekovi su apsolutno kontraindicirani kod trudnica.

Sistemski antihistaminici tijekom trudnoće koriste se samo kada očekivana korist premašuje mogući rizik za fetus.

Od lijekova iz ove skupine, kategorija A ne uključuje nikakve. Kategorija B uključuje lijekove prve generacije - tavegil, difenhidramin, peritol; 2. generacija - loratadin, cetirizin. Kategorija C uključuje alergodil, pipolfen.

Cetirizin je lijek izbora za liječenje alergijskih bolesti tijekom trudnoće. Loratadin i feksofenadin se također preporučuju.

Primjena astemizola i terfenadina neprihvatljiva je zbog izraženog aritmogenog i embriotoksičnog djelovanja.

Desloratadin, suprastin, levocetirizin prodiru kroz posteljicu, stoga je apsolutno kontraindicirana za trudnice.

Što se tiče perioda laktacije, može se reći sljedeće... Ponovno, nekontrolirani unos ovih lijekova kod dojilja je neprihvatljiv, budući da nisu provedena nikakva istraživanja o stupnju njihove penetracije u majčino mlijeko. Ako je potrebno, u tim je pripremama mlada majka dopuštena da uzme onu koja joj je dopuštena da prima svoje dijete (ovisno o dobi).

U zaključku, želio bih napomenuti da čak i unatoč činjenici da se u ovom članku detaljno opisuju najčešće korišteni lijekovi u terapijskoj praksi i da su njihove doze indicirane, pacijent bi trebao započeti svoj prijem tek nakon savjetovanja s liječnikom!

Koji liječnik kontaktirati

Ako imate akutne simptome alergije, možete kontaktirati liječnika opće prakse ili pedijatra, a zatim i jednog alergologa. Ako je potrebno, posavjetujte se s oftalmologom, dermatologom, specijalistom za ORL, pulmologom.

Pedijatar E. O. Komarovsky govori o lijekovima protiv alergija:

Savez perijatora Rusije, specijalist, govori o utjecaju antihistaminika na dječju kognitivnu aktivnost: